艾贝司他-具有Best-in-class潜力的泛HDAC抑制剂艾贝司他是一种口服有效的强效泛HDAC抑制剂，徐诺药业称其具有Best-in-class的潜力。

目前正在进行的III期临床试验将继续进行，不会立即发生变化。SGLT-1和SGLT-2Sotagliflozin由Lexicon研制，赛诺菲于2015年11月与Lexicon达成17亿美元授权协议，获得了该药除日本以外的全球独家权利。

因为《合作与授权协议》规定，即使有效终止了联盟，赛诺菲仍有合同义务将Zynquista权利移交，并在终止后合同规定的一段时间内继续资助正在进行的临床试验。——SOTA-CKD3研究：在伴有中度（3期）慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病患者中开展，结果显示，治疗第26周，在整个患者群体和肾小球滤过率为45-＜60mL/min/1.73m2（3A期）患者亚组中，与安慰剂组相比，Zynquista（400mg）使HbA1c实现统计学意义的显著降低。今年3月，阿斯利康Forxiga获欧盟和日本批准治疗1型糖尿病，但在美国方面，该药因DKA风险于本月中旬被FDA拒绝。该药的2型糖尿病开发项目共有11项研究，包括在伴肾损害的2型糖尿病患者中开展的两项研究，以及两项大型心血管结局研究。参考来源：Lexicon Pharmaceuticals Provides Preliminary Update for Zynquista (Sotagliflozin) Type 2 Diabetes Phase 3 Program。

但在肾小球滤过率为30-＜45mL/min/1.73m2（3B期）患者亚组中，尽管Zynquista（400mg）在降低HbA1c方面表现出改善，但数据没有达到统计学显著差异。——SOTA-CKD4研究：在伴有重度（4期）CKD的2型糖尿病患者中开展，结果显示，治疗第26周，与安慰剂相比，Zynquista（200mg和400mg）在降低HbA1c方面具有临床意义，但没有达到统计学意义。糖尿病药物SGLT2抑制剂Jaridance在糖尿病CVOT试验和真实世界研究中显示能降低心衰患者死亡率，Jaridance有一个针对HFpEF人群的三期RCT正在进行中。

不过诺华自己的重组松弛素Serelaxin也在有相当比例HFpEF患者参与的急性心衰试验中失败，疾病本是难治可能是更核心的因素。5年前一个保钾利尿药螺内酯也在这个人群失败，当时认为东欧某些临床中心数据不准是原因之一。2016年诺华为实现Entresto年销售50亿美元的目标开始了一系列临床试验扩大适应症、涉及50多个国家将历时5年，这个名为FortiHFy的临床计划顾名思义共有约40个心衰（HF）试验。HFpEF听起来似乎不太严重，但左心室射血分数正常意味着心肌无法正常舒张、实际病理更为复杂，有的医生认为把它叫做心肌僵硬型心衰更能反映该疾病的严重程度。

虽然Entresto在HFrEF人群获得了由美国心脏病学会（ACC）、美国心脏协会（AHA）和美国心衰学会以及欧洲心脏病学会（ESC）联合指南的I类推荐,但PARADIGM-HF也曾受到一些质疑，比如参与者平均年龄较轻、肾功能障碍患者被排除等。今天诺华股票下滑1.1%，损失25亿美元市值。

Entresto（也叫LCZ-696）是缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂sacubitril（也叫AHU-377）的复方组合，此前已经批准用于左心室射血分数下降心衰患者（HFrEF）。导致心衰的原因很多，但临床表现都是心脏输出率降低。另外这个试验的终点是住院总次数而不是其它心衰试验常用的第一次住院时间，不知是否影响了疗效数据Entresto（也叫LCZ-696）是缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂sacubitril（也叫AHU-377）的复方组合，此前已经批准用于左心室射血分数下降心衰患者（HFrEF）。

导致心衰的原因很多，但临床表现都是心脏输出率降低。在一个叫做PARADIGM-HF的三期临床中， Entresto在HFrEF患者比ACE抑制剂依那普利降低20%心脏病死亡率，降低16%全因死亡率，住院率下降16%，实验被提前终止。诺华宣布Entresto在三期临床错过复合一级终点 2019-07-30 14:14 · 李华芸 今天诺华宣布其慢性心衰药物Entresto在一个叫做PARAGON-HF的三期临床错过由死亡和心衰导致总住院次数组成的复合一级终点。不过诺华自己的重组松弛素Serelaxin也在有相当比例HFpEF患者参与的急性心衰试验中失败，疾病本是难治可能是更核心的因素。

5年前一个保钾利尿药螺内酯也在这个人群失败，当时认为东欧某些临床中心数据不准是原因之一。每个人心脏最后都会衰竭，希望能有药物延缓这个终极事件的发生。

Entresto是20年来首个心衰新药，专家预测峰值年销售可达50亿美元。这个试验招募4822位左心室射血分数正常的心衰患者（HFpEF），分别使用每日两次200毫克Entresto和每日两次160毫克血管紧张素II抑制剂缬沙坦，结果两组病人未能显示统计显著差异。

心衰是个定义模糊的常见疾病。但那个试验最大的硬伤是对照组依那普利组没有使用批准最高剂量，而今天这个试验使用了最高剂量的缬沙坦（160毫克bid）。原标题： 虽Entresto难撼HFpEF今天诺华宣布其慢性心衰药物Entresto在一个叫做PARAGON-HF的三期临床错过由死亡和心衰导致总住院次数组成的复合一级终点。HFpEF听起来似乎不太严重，但左心室射血分数正常意味着心肌无法正常舒张、实际病理更为复杂，有的医生认为把它叫做心肌僵硬型心衰更能反映该疾病的严重程度。另外这个试验的终点是住院总次数而不是其它心衰试验常用的第一次住院时间，不知是否影响了疗效数据。糖尿病药物SGLT2抑制剂Jaridance在糖尿病CVOT试验和真实世界研究中显示能降低心衰患者死亡率，Jaridance有一个针对HFpEF人群的三期RCT正在进行中。

据诺华说这个差异接近统计显著，所以会与药监部门沟通探讨上市可能。这个销售与PARADIGM-HF试验中比标准疗法降低20%死亡率的疗效不太匹配，反映现在支付环境的变化。

200毫克Entresto含有103毫克缬沙坦，所以真正比较的是97毫克sacubitril与57毫克缬沙坦的区别。今天这个PARAGON-HF就是FortiHFy的一部分，据说是迄今为止最大的一个HFpEF三期临床试验。

今天诺华股票下滑1.1%，损失25亿美元市值。HFpEF与HFrEF人数差不多、严重程度也差别有限，但前者到目前为止尚无药物批准上市。

当然改变命名并不能加快新药开发的进程，更根本的原因是这类疾病异质性高、病理复杂。2016年诺华为实现Entresto年销售50亿美元的目标开始了一系列临床试验扩大适应症、涉及50多个国家将历时5年，这个名为FortiHFy的临床计划顾名思义共有约40个心衰（HF）试验。但是Entresto上市后市场吸收比预计要慢不少，直到去年才突破10亿美元年销售成为重磅药物。虽然Entresto在HFrEF人群获得了由美国心脏病学会（ACC）、美国心脏协会（AHA）和美国心衰学会以及欧洲心脏病学会（ESC）联合指南的I类推荐,但PARADIGM-HF也曾受到一些质疑，比如参与者平均年龄较轻、肾功能障碍患者被排除等。

虽然Entresto进入多数保险公司的医保目录，但患者仍要自付每年一千多美金的药费、这对以老年为主的心衰患者是很大的负担要将宣传贯彻《疫苗管理法》工作情况作为对部门和地方药品安全工作和普法工作监督检查和考核评价的重要内容，建立健全评估和监督检查机制，定期督查检查宣传贯彻情况，确保工作落到实处。

《疫苗管理法》坚持以人民为中心的思想，将中央部署的疫苗监管新举措以法律形式固化，将分散的疫苗管理规范整合集成，对疫苗研制、生产、流通、预防接种及监督管理作出系统性规定，以立法促改革，以立法强监管，以立法保权益。为做好《疫苗管理法》宣传贯彻工作，现将有关事项通知如下：一、充分认识宣传贯彻《疫苗管理法》的重要意义疫苗关系人民群众健康，关系公共卫生安全和国家安全，是国家战略性、公益性产品。

国家药品监督管理局将在今年的药品督查检查中，把宣传贯彻《疫苗管理法》情况作为重要检查内容。制定《疫苗管理法》，是贯彻党中央、国务院关于加强疫苗监管工作决策部署的重要举措。

《疫苗管理法》是全球首部综合性疫苗管理法律，充分体现了党中央对疫苗的高度重视，对促进疫苗产业创新和行业健康发展，对保证疫苗安全、有效、可及，对重塑人民群众疫苗安全信心，对保护和促进公众健康，具有重要意义。国家药监局关于宣传贯彻《中华人民共和国疫苗管理法》的通知 2019-07-30 12:21 · buyou 7月30日，国家药品监督管理局官网发布了关于贯彻《中华人民共和国疫苗管理法》的通知。地方各级药品监督管理部门要按照部署安排，加快推进疫苗国家监管体系评估准备工作，按期完成自评估，对存在的不足和短板，制定详细工作计划。要把学习宣传贯彻《疫苗管理法》作为贯彻不忘初心、牢记使命主题教育活动的一项具体措施，作为当前药品监管的一项重要工作，制定学习培训计划，明确学习任务和具体要求，落实责任分工和督查考核，做到有计划、有目标、有执行、有考核。

五、加强组织领导，确保《疫苗管理法》贯彻落实各级药品监督管理部门要把宣传贯彻《疫苗管理法》列入当前重要工作议事日程，针对疫苗监管特点，加强领导，明确任务，落实责任，周密部署，制定工作实施方案，建立相应的人员和财政经费投入保障机制。（三）创新学习宣传方式。

将拍摄疫苗普法和科普微视频、微电影作为第十六届全国法治动漫微视频作品征集展示活动的一项重要内容，扩大宣传影响力，努力营造学习宣传《疫苗管理法》的良好氛围。通过培养、招录、资源整合等方式遴选一批作风过硬、业务精良的检查员，并持续加强业务培训和实战演练，不断提升监管队伍的整体素质和业务水平。

各单位要从贯彻落实党中央、国务院关于加强疫苗管理的重要指示批示精神，从坚决维护广大人民群众最根本利益的高度，充分认识宣传贯彻《疫苗管理法》的重要性和必要性，按照科学立法、严格执法、公正司法、全民守法的要求，进一步增强责任感和使命感，抓紧抓好抓实《疫苗管理法》的宣传贯彻工作，积极开展《疫苗管理法》的学习、宣传和培训，抓紧制定完善相关配套制度，切实加强疫苗监管能力建设，积极做好法律实施的准备工作。要牢固树立问题导向，坚持风险理念，统筹运用检查、检验、监测、投诉举报等手段排查风险，从源头防范疫苗质量风险。

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